Tham gia bộ phim 578: Phát đạn của kẻ điên, H’Hen Niê rũ bỏ hình tượng lộng lẫy thường ngày trên sàn diễn, thay vào đó là tạo hình đả nữ đầy gai góc và dữ dội. Vốn được mệnh danh là "Tắc kè hoa trong làng thời trang Việt", H’Hen Niê lột xác với thần thái sắc lạnh nhưng không kém phần gợi cảm.
Nhân vật của H’Hen Niê là Bảo Vy, trong một lần tình cờ chạm mặt với người cha, cô trở thành người âm thầm song hành với anh trên hành trình truy đuổi cái ác. Bảo Vy là cô gái mạnh mẽ, cá tính, vui vẻ nhưng luôn che giấu một điều gì đó khiến con người cô thêm phần bí ẩn.
Phân cảnh hành động của Top 5 Miss Universe là một trong những phân đoạn nguy hiểm khi nhân vật phải giao đấu trên 2 tầng container chồng lên nhau trong mưa với nhiệt độ dưới 8 độ C. H’Hen Niê bị thương rất nghiêm trọng ở đầu gối và từng phải nhập viện trong quá trình tập huấn võ thuật cho 578 từ một năm trước khi quay, nhưng khi lên phim trường, cô vẫn không ngừng bày tỏ mong muốn với đạo diễn để được tự mình thực hiện các cảnh quay hành động nguy hiểm. Đạo diễn Lương Đình Dũng nhiều lần phải nhượng bộ vì sự quyết tâm của cô.
H’Hen Niê chia sẻ : "Hen đã được tập luyện rất kỹ cho vai diễn lần này, có cả máu và nước mắt nhưng mọi cung bậc cảm xúc đều cho Hen thấy được sự quyết tâm cũng như sự nghiêm túc của mình đối với vai diễn lần này là thực sự. Khi ra thực tế Hen vẫn còn khá bỡ ngỡ và có chút hồi hộp nhưng khi vào set quay thì mình phải là nhân vật để thể hiện trọn vẹn cảm xúc lẫn mạch diễn của nhân vật”.
Rất nhiều lần trong quá trình quay phim, cô tiết lộ trên trang cá nhân những khó khăn khi thực hiện các phân cảnh hành động hay những khoảnh khắc hậu trường với gương mặt bơ phờ, tay chân bầm tím. Đoàn làm phim phải mất đến hơn 20 ngày để chuẩn bị thực hiện được trận chiến này.
Được kỳ vọng trở thành đả nữ mới của điện ảnh Việt, bị đặt lên bàn cân so sánh với các hình tượng thành công khác điển hình như Ngô Thanh Vân, H’Hen Niê khiêm tốn chia sẻ: "Hen nghĩ để so sánh Hen và chị Ngô Thanh Vân là khập khiễng, chị Vân là một biểu tượng của làng điện ảnh nước nhà. Hen là em út đi sau và nhìn vào những thành tựu mà chị đạt được để học hỏi và cố gắng mỗi ngày để hoàn thiện bản thân mình hơn".
578 là bộ phim hành động của đạo diễn Lương Đình Dũng kể về câu chuyện người cha chống lại những kẻ truy đuổi mình trên hành trình đi tìm công lý để trả thù cho con gái. Phần võ thuật hành động của bộ phim được đảm nhiệm bởi nhóm chuyên gia điện ảnh võ thuật Hàn Quốc, đứng đầu là đạo diễn Oh Sea Young. Ông từng tham gia nhiều bom tấn Hàn Quốc và Hollywood đình đám như: Avengers: Age of Ultron (Avengers: Đế chế Ultron), Snowpiercer (Chuyến tàu băng giá), Gongjo (Cộng sự bất đắc dĩ), Taxi Driver (Tài xế taxi)...
Bom tấn hành động 578: Phát đạn của kẻ điên dự kiến được công chiếu vào đầu năm 2022.
