Trong 5 năm chuẩn bị cho ý tưởng kịch bản và 2 năm nghiên cứu, các biên kịch của bộ phim đã tìm tòi tư liệu mà đôi khi cùng một sự việc lại có những phiên bản khác nhau.
Giữ vai giáo sư Ngô Kha - người có tầm ảnh hưởng lớn đến cuộc đời cố Nhạc sĩ Trịnh Công Sơn, nam diễn viên - ca sĩ Samuel An chia sẻ đây là vai diễn được ekip "Em và Trịnh" dành riêng cho mình.